口腔鱗癌是口腔颌面部常見的惡性腫瘤，早期OSCC患者（T1-2N0M0）采取以手術切除為主的治療，但仍有20-40%的早期患者術後出現局部複發及隐匿性淋巴結轉移，因此，常規臨床TNM 分級無法有效區分此類患者，且其複發和轉移的原因及機制仍不明。
口腔鱗癌腫瘤細胞與正常組織接觸處存在多種腫瘤浸潤方式，表現為：低浸潤型（Ⅰ型.推進式；Ⅱ型.指狀浸潤式；Ⅲ型.團塊狀）和高浸潤型（Ⅳ型.條索狀或者單細胞；Ⅴ型.距主癌巢1毫米外存在腫瘤衛星竈）。最差浸潤方式（Worst pattern of invasion，WPOI）是指一個瘤體所具有的最高級别的浸潤方式。本研究團隊前期發現，WPOI是早期OSCC患者術後複發的重要影響因素；WPOI 4-5的患者其生存時間明顯縮短，且術後出現淋巴結轉移的可能性更高。本團隊進一步分析了不同WPOI型的腫瘤微環境成分，發現間質中的腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）可能是促進不同WPOI分型的重要因素；而對不同WPOI型腫瘤組織中的CAFs進行高通量分析，明确催産素受體（Oxytocin receptor，OXTR）陽性的CAFs在WPOI 4-5型腫瘤微環境中顯著富集。催産素（OXT）-OXTR信号作為重要的心理、生理影響因素，具有情緒和壓力管理、調控炎症和抗氧化等作用，但是在不同類型癌症中的作用還沒有定論。進一步體内外實驗發現，OXTR可通過ERK5激酶重塑腫瘤間質組成并促進CCL26分泌，誘導腫瘤細胞的組織浸潤和淋巴結轉移，為口腔癌的複發和轉移研究提供新的思路。
圖1. 不同WPOI腫瘤微環境中成纖維細胞-腫瘤細胞互作示意圖。
2022年8月31日，伟德官网手机版附屬口腔醫院泥豔紅、胡勤剛團隊在口腔鱗癌（OSCC）複發的機制方面取得重要進展，發現了一種新的調控腫瘤浸潤方式的成纖維細胞亞群，并提出了通過靶向此亞群來改變腫瘤浸潤方式的策略，為減少腫瘤患者轉移和複發腫瘤提供了新的治療思路。該研究成果“OXTRHigh stroma fibroblasts control the Invasion Pattern of Oral Squamous Cell Carcinoma via ERK5 Signaling”以研究長文形式在線發表于《Nature Communications》。伟德官网手机版附屬口腔醫院丁亮副研究員為文章第一作者，伟德官网手机版附屬口腔醫院中心實驗室泥豔紅主任和胡勤剛教授為文章通訊作者。該項研究工作得到伟德官网手机版附屬口腔醫院口腔颌面外科、病理科、檢驗科、口腔疾病生物樣本庫的大力支持，同時得到中國博士後基金、國家自然科學青年基金、江蘇省自然科學基金、省部共建臨床醫學中心等項目的資助。
原文鍊接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-32787-y