【研究成果一】GOT2沉默介導谷氨酰胺代謝重編程促進肝細胞癌進展
肝癌是全球第六大最常見的惡性腫瘤，肝細胞癌（HCC）約占肝惡性腫瘤類型的90%。目前臨床上肝切除和肝移植是主要的治療方式，但大多數患者确診時已經處于中晚期，面對轉移及複發，即使采用靶向藥物、綜合治療等方式，HCC患者的總體生存率仍然較低。因此，針對侵襲進展性HCC，迫切需要提出新的治療策略。
谷氨酸草酰乙酸轉氨酶2（GOT2）參與谷氨酰胺代謝，介導谷氨酸和草酰乙酸轉化為α-酮戊二酸和天冬氨酸。GOT2在正常肝髒組織中特異性高表達，但是随着HCC的惡性進展，GOT2的表達逐漸下調。伟德官网手机版附屬鼓樓醫院餘德才教授課題組在多個公共數據庫及臨床樣本中明确，GOT2在HCC腫瘤組織中下調，并且與患者不良預後相關。體内外實驗證實，GOT2 knockdown 促進了HCC細胞的增殖遷移、肝内及血行轉移。通過13C5,15N2-谷氨酰胺同位素代謝流等實驗發現，HCC中GOT2的降低，介導了谷氨酰胺代謝重編程，轉向合成還原性谷胱甘肽（GSH），通過抵抗HCC進展中活性氧（ROS）損傷，維持腫瘤細胞氧化還原穩态，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路從而促進了HCC的惡性進展。與此同時，GOT2沉默增強了HCC谷氨酰胺依賴及谷氨酰胺酶抑制劑（CB-839）的敏感性，通過體内外實驗及LIMOR數據庫證實GOT2沉默促進了HCC的CB-839治療反應性。因此，GOT2有望成為HCC診斷和治療的新靶點。
2022年7月27日，伟德官网手机版附屬鼓樓醫院餘德才教授團隊，在著名期刊Cancer Research上在線發表最新研究成果“GOT2 silencing promotes reprogramming of glutamine metabolism and sensitizes hepatocellular carcinoma to glutaminase inhibitors”。 這是該團隊在肝髒腫瘤代謝方向上的又一獨立性研究成果。伟德官网手机版附屬鼓樓醫院餘德才教授為通訊作者，伟德官网手机版附屬鼓樓醫院李運政博士、黎兵華博士為該論文的共同第一作者。
【研究成果二】腫瘤Inflamed分型預測免疫治療療效
近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為主的免疫檢查點阻斷（ICB）療法，改變了腫瘤的治療模式，但臨床上隻有部分患者對PD-1/PD-L1抑制劑治療有應答。如何篩選預測免疫檢查點抑制劑療效的生物标記物是臨床上亟需解決的難題，也是是當前研究的熱點。2022年2月，美國西奈山伊坎伟德官网手机版團隊在Gut（IF=31.793）上發表論文，提出根據免疫浸潤情況可以将肝癌分為Inflamed class和non-inflamed class兩種亞型，其中Inflamed class可能是免疫治療的潛在目标人群（DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325918）。
在亞洲肝癌人群中存在Inflamed class，且Inflamed class與PD1治療療效相關
在泛腫瘤中Inflamed class與PD1治療療效相關
近日，伟德官网手机版附屬鼓樓醫院餘德才教授團隊通過轉錄組測序（n=41），在亞洲肝癌人群中驗證了Inflamed class可以預測肝癌患者PD1抑制劑治療的療效，并進一步證實該結論可以推廣到泛腫瘤。該研究結果以研究性letter的形式發表于同刊，伟德官网手机版附屬鼓樓醫院博士後黎兵華為第一作者，餘德才教授為通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金青年和面上項目的資助。
