胰腺伴破骨細胞樣巨細胞未分化癌(UCOGCs)是一種罕見的侵襲性非内分泌胰腺癌,以非腫瘤性破骨細胞樣巨細胞與單核腫瘤細胞相混合為特征,預後更甚于普通的胰腺導管腺癌。其特征性破骨細胞樣巨細胞(OGCs)的起源、演變及其對腫瘤微環境異質性的調節機制一直未能闡明。伟德官网手机版附屬金陵醫院王新波教授團隊聯合上海交通大學、南京申基生物科技有限公司等單位,國際上首次利用單細胞數據和分子特征追溯,揭示了胰腺UCOGCs的OGCs細胞起源于幹細胞樣間充質上皮細胞(SMECs),不僅可以作為UCOGCs預後的新分子标志物,更為進一步開發基于細胞來源和發病機制的免疫治療提供了理論依據。
研究團隊通過收集一例胰腺UCOGCs患者及三例胰腺導管上皮腺癌(PDAC)患者的組織樣本,以單細胞分辨率捕獲了18376個高質量細胞,注釋為10個細胞簇,涵蓋胰腺癌中的所有主要細胞類型,為識别胰腺UCOGCs中的OGCs細胞起源提供了一份完整的參考圖譜。研究團隊國際上首次鑒定了UCGOCs腫瘤微環境的異質性,在上皮細胞、髓樣細胞、成纖維細胞和内皮細胞簇的分布特性、構成比例及演化進程上不同于PDAC,進一步的分析表明OGCs是由幹細胞樣間充質上皮細胞(SMECs)演變而來,颠覆了之前認知的OGCs可能源自單核細胞、巨噬細胞、上皮細胞或間充質細胞。有趣的是,OGCs細胞
富集了抗原提呈、免疫反應和幹細胞分化等功能,并且預後不良的相關基因,如LOX、SPERINE1、CD44和TGFBI均在該SMEC集群中高表達,而CD74則在UCGOCs腫瘤微環境的形成中起着重要作用,是重要的潛在治療靶标。
上述研究成果“Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells”已于2022年6月23日在線發表于國際腫瘤生物學領域頂尖期刊《Molecular Cancer》雜志上。論文的通訊作者為伟德官网手机版附屬金陵醫院黎介壽院士、唐星明教授和上海交通大學王星雲教授,第一作者為王新波教授,數名院内膽胰腫瘤多學科綜合診療協作組成員是重要參與者,研究工作得到了任建安教授、朱維銘教授的大力支持以及國家重點臨床專科-普通外科建設項目、江蘇省臨床醫學中心創新平台等項目的經費資助。