我單位完成的下列項目拟申報2021年度華夏醫學科技獎,特進行公示。公示期:2021 年4 月15 日至 2021年4月25 日,公示期内如對公示内容有異議,可在公示期内以書面形式反饋至科研秘書處。
項目名稱:EV71感染緻重症手足口病的基礎和臨床研究
申報獎種:華夏醫學科技獎
完成單位(含排序):南京醫科大學附屬兒童醫院、南京大學、江蘇省疾病預防控制中心
完成人(含排序):金玉、張卓、邢峥、劉志峰、嵇紅、闫坤龍、胡亞倩、邢嬌、李灼、喻文亮
項目簡介(600—1200字,與申報推薦書“項目簡介”一緻):
目前手足口病是我國發病率最高、死亡病例數最多的丙類傳染病。腸道病毒71型(entero virus 71,EV71)是導緻該病流行和重症病例死亡的主要病原,但其緻病機制仍不清楚,臨床上尚無特異性治療方法。在國家、省部級基金的資助下,課題組對EV71引起重症手足口病的流行病學、發病機制、臨床診療方案及抗病毒中藥研發等多方面進行系列研究:
一、研究成果
1.流行病學調查研究:
(1)在全國範圍内率先構建敏感的手足口病聚集性和暴發疫情的監測平台,掌握了我省手足口病聚集性和暴發疫情的疾病負擔以及EV71為我省流行的優勢血清型;
(2)開展了基于人群的流行病學研究,分析了手足口病在我省的季節性變化規律和地區分布特征,為完善該病防控策略以及優化資源配置提供科學依據。
(3)開展了基于重症的流行病學研究,闡明了重症手足口病兒童分年(月)齡組的重症發生率、PICU率和死亡率等疾病負擔的基本參數,為确定EV-A71疫苗使用的優先年齡組、免疫接種的起始月齡提供了基礎性的科學證據;
(4)參照WHO指南《A Guide to Clinical Management and Public Health Response for Hand, Foot and Mouth Disease》,在全國率先從大數據的角度闡明了重組手足口CNS并發症的臨床症狀譜,準确掌握了重症手足口病的疾病負擔,為臨床早期幹預提供科學策略;
(5)闡明了重症HFMD病原譜以及腸道病毒江蘇株EV71、CVA16、CVA6、CVA10的分子生物學性狀及變異變遷規律,完善了我國重症手足口病病毒的基因型和亞型;并為我國EV71疫苗接種的效果評估、接種前和接種後的流行株演變、以及聯合疫苗的研發積累基礎資料。
2. 基礎研究:
(1) EV71感染與宿主固有免疫反應的相關性研究,包括EV71感染人扁桃體上皮細胞、人外周血巨噬細胞、人腸道上皮細胞及人星形膠質細胞等,引發免疫反應及病理損傷的具體過程及分子機制:
(2)研究了對EV71複制、感染起重要調節作用的宿主因子及其調控機制。
3. 臨床研究:
(1)對HFMD患兒的臨床特點及相關危險因素分析,建立了快速診斷技術及重症患兒的病情評估體系:
(2)對手足口病患兒的血液,腦脊液進行了炎症因子的研究,提出了炎症因子風暴是重症患兒腦損傷的機制之一,為臨床的早期救治提供了依據。
(3)對重症手足口病患兒的診療方案進行研究,包括重症和危重症手足口病患兒死亡的獨立危險因素分析,液體治療與不良預後的相關性研究,評估了激素對重症手足口病患兒的治療效果。
4. 轉化醫學研究:
(1)研發新的抗EV71藥物;
(2)對臨床用藥進行新用途、新機制的研究。
二、推廣應用
将研究的新理念、新技術和新方法進行交流和推廣,提出EV71引起的炎症因子風暴是引發神經系統腦損傷的機制之一,早期評估感染患兒體内炎症因子的變化,及時有效地使用炎症抑制劑,減少重症腦損傷的發生這一觀點,被我國《手足口病診療指南(2018年版)》所引用采納,得到省内及全國同行的認可,挽救了患兒的生命,減少了緻殘率。
本項目研究成果已發表論文33篇(其中SCI19篇,總影響因子63.967;中文核心期刊14篇);被SCI雜志引用400次,他引355次;被中國科技引文數據庫(CSCD)雜志引用164次,他引160次。申請發明專利1項;多次參加國内外學術交流并産生廣泛的影響。
主要知識産權證明目錄:(與申報推薦書“主要知識産權證明情況表”)一緻)
知識産權類别 | 知識産權 具體名稱 | 國家 (地區) | 授權号 | 授權 日期 | 證書編号 | 權利人 | 發明人 |
發明 | 人扁桃體上皮細胞的分離培養與鑒定方法 | 中國 | ZL201510583200.9 | 2017-09-15 | 2607338 | 南京醫科大學附屬南京兒童醫院 | 金玉;李樹珍;李琦;孫真真;鄭必霞;黃群;楊光 |