鐵調節蛋白2（IRP2）是調節細胞鐵水平的感受器，通過結合mRNA中的順式鐵反應元件（IRE）調節參與鐵攝取、利用、儲存和排出等一系列相關蛋白的表達。Irp2還參與細胞能量代謝，缺失後低氧誘導因子Hif2a表達增加，乳酸脫氫酶A表達增加，有氧糖酵解過程加強，乳酸合成增加。肝膿腫是細菌、真菌或溶組織阿米巴原蟲等多種微生物感染引起的病變，以細菌性肝膿腫（PLA）最為常見，腸道屏障破壞後腸道病原微生物可通過門靜脈進入肝髒。
南京大學伟德官网手机版李寬钰教授課題組和附屬鼓樓醫院病理科樊智文副研究員合作，利用葡聚糖硫酸鈉鹽（DSS）造腸炎模型後，意外發現Irp2缺失小鼠有肝膿腫表型。為了探究IRP2在保護機體免受腸源性感染造成肝膿腫中的作用及其機制，研究人員首先給予Irp2全身敲除和髓系細胞Irp2敲除小鼠間隔DSS飲水構建腸道屏障損傷後，發現Irp2缺失後不影響中性粒細胞載菌量變化，隻增加巨噬細胞載菌量，同時發現Irp2缺失并不影響巨噬細胞的吞噬功能和溶酶體遞送功能，但顯著影響溶酶體的生物合成和酸化能力。進一步機制研究發現Irp2缺失上調Hif2a表達，引起乳酸脫氫酶的活性和乳酸水平增加，促進轉錄因子TFEB的磷酸化，導緻TFEB不能正常入核，溶酶體生物合成減少，酸化能力下降，降低了巨噬細胞清除細菌的能力。因此，Irp2缺失後，病原菌有機會從受損的腸屏障進入門靜脈，不斷侵襲和易位進入肝髒，促進肝膿腫的發生發展。
2024年7月24日，李寬钰課題組在PNAS雜志發表了題為“Iron regulatory protein 2 contributes to antimicrobial immunity by preserving lysosomal function in macrophages”的研究論文。該研究開拓了IRP2的功能，闡明了IRP2對免疫細胞功能的影響，為臨床治療腸源性肝膿腫提供新的靶點。伟德官网手机版李寬钰教授和伟德官网手机版附屬鼓樓醫院樊智文副研究員為論文通訊作者，伟德官网手机版博士生程晨為本文的第一作者。本研究得到了以色列理工大學Esther Meyron-Holtz教授，墨西哥Cinvestav的Fanis Missirlis教授的幫助；得到了伟德官网手机版附屬金陵醫院普外科的李毅教授、附屬鼓樓醫院血管外科的喬彤教授和河北師範大學常彥忠教授等的大力幫助；得到了國家自然科學基金（#32271221, #82170592）的資助。
原文鍊接：https://doi.org/10.1073/pnas.2321929121