原發性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤緻死病因，其中75%~85%為肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC），嚴重威脅我國人民的生命和健康。肝癌的治療方案選擇主要由腫瘤分期決定，常見治療方法包括肝切除術、肝移植術、消融治療、肝動脈化療栓塞術（TACE）、放射治療、系統抗腫瘤治療等多種手段。近年來，随着外科治療、介入、放療等傳統療法以及靶向治療、免疫治療等系統抗腫瘤療法的進步，肝癌患者可以選擇的治療手段更加豐富。最近臨床研究結果表明，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的聯合治療方案（簡稱“T+A”）相比Sorafenib，能降低晚期肝癌患者42%的死亡風險，這一發現改寫了晚期肝癌一線治療的新标準。盡管如此，肝癌患者整體生存率仍不讓人滿意，其總體5年生存率隻有約20%。由于肝癌的高度異質性，同一臨床分期的肝癌患者對治療的應答及預後仍存在很大差異。針對不同的肝癌患者，如何選擇合适的治療方法，使得療效最大化，是亟需解決的臨床問題。因此，迫切需要新的分型指标以助力肝癌精準診斷與治療，從而進一步提高肝癌患者的生存率。
伟德官网手机版附屬鼓樓醫院肝膽與肝移植外科餘德才教授團隊收集了41例肝癌患者的癌組織、癌旁組織及外周血清（其中17例接受了anti-PD1治療），進行轉錄組測序（n=66）、脂質組（n=63）、代謝組（n=41）、蛋白質組（n=41）及PCR芯片（n=41）檢測，并進行了預後随訪。對接受了PD1治療的患者，根據RECIST 1.1标準，通過影像學評估其療效。此外，本研究收集整理了近60個肝癌及其他腫瘤的公共數據集，涵蓋了基因芯片、Bulk RNA-seq、蛋白質組、單細胞測序（scRNA-seq）、代謝組等數據類型，總計樣本量接近8000，樣本類型包括人肝癌組織、細胞系、小鼠肝癌模型、其他腫瘤類型等，進行綜合分析。另外該團隊與冠科生物技術(蘇州)有限公司合作，構建了104個肝癌人源腫瘤組織來源移植瘤模型（Patient derived xenograft，PDX）模型，并對其中24個模型進行了Sorafenib藥物敏感性檢測。
研究人員發現，肝癌病人根據FAD活性可以分為F1、F2及F3三型，不同分型肝癌具有不同的臨床病理、基因組、表觀調控、代謝、信号通路及免疫特征。F1型肝癌對Sorafenib敏感，F3型抵抗。F1型肝癌對TACE治療抵抗，而F3型肝癌對TACE治療敏感。F1型肝癌對PD1治療敏感，而F2、F3型肝癌對PD1治療抵抗。F1型肝癌對PD-L1治療敏感，而F3型肝癌對PD-L1治療抵抗。F1、F2型肝癌對T+A治療敏感，而F3型肝癌對T+A治療抵抗。可以通過液體活檢的方法，檢測血清代謝物或蛋白，進行FAD分型診斷，從而達到無創預測肝癌患者不同治療療效的目的。該研究結果有望為晚期肝癌患者治療方案選擇提供理論依據。
2023年8月7日，伟德官网手机版附屬鼓樓醫院肝膽與肝移植外科餘德才教授團隊在Hepatology雜志發表了題為“Multiomics identifies metabolic subtypes based on fatty acid degradation allocating personalized treatment in hepatocellular carxinoma”的論文，該研究利用多組學方法，提出了一種基于脂肪酸分解代謝（Fatty acid degradation, FAD）特征的肝癌分子分型，為診斷、治療和預後預測提供支持，補充了臨床分期系統的不足。伟德官网手机版附屬鼓樓醫院肝膽與肝移植外科黎兵華博士、李運政博士、冠科生物技術(蘇州)有限公司周華俊博士為該論文共同第一作者，伟德官网手机版餘德才教授、耶魯大學伟德官网手机版Wajahat Mehal教授為該論文共同通訊作者。
原文鍊接：https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000553。