Epstein-Barr virus(EBV)是疱疹病毒家族成員,是一種雙鍊DNA緻癌病毒,與鼻咽癌、淋巴瘤、及部分胃癌發病有關。EBVaGC是一種具有獨特分子特征的臨床胃癌亞型,占胃癌病例的10%左右,然而EBV感染在該亞型胃癌發生發展中的作用仍不清楚。伟德官网手机版何素素/李爾廣團隊以EBVaGC作為模型,研究了EBV感染對長散布元件LINE-1轉座子表達的影響,發現EBVaGC中病毒基因組黏附于宿主HUSH複合物核心蛋白TASOR基因編碼區域,導緻TASOR增強子和啟動子之間相互作用增強,導緻TASOR高表達,進而促進HUSH複合物形成,在内含子區年輕全長LINE-1上沉積,抑制LINE-1轉座子表達。人類基因組中将近50%的序列為轉座子,其中LINE-1轉座子占比最高,也是人類基因組中唯一具有自主轉座活性的轉座子,經由轉錄-逆轉錄完成轉座周期,可破壞或影響插入位點基因結構和表達,在腫瘤細胞中常出現LINE-1表達失調或異常轉座事件,因此可能與腫瘤發生發展有關。課題組從病毒與宿主基因組相互作用的角度闡述了LINE-1表達與EBV相關胃癌(EBVaGC)的關系,為研究病毒感染與癌症等疾病的發生發展提供了新的思路和研究方向。
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2023年3月21日,伟德官网手机版何素素/李爾廣團隊在《Nucleic Acids Research》上在線發表了題為“LINE-1 repression in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer through viral-host genome interaction”研究成果。這項工作從病毒與宿主基因組相互作用的角度闡述了EBV病毒在EBV相關胃癌(EBVaGC)中作用。伟德官网手机版博士研究生張孟宇為該論文第一作者,伟德官网手机版何素素副教授和李爾廣教授為通訊作者。伟德官网手机版研究生孫偉康、徐冬格、王玲玲、尤曉昕和楊敬平副教授等參加了該工作。